למה אנחנו מקבלים אלרגיות?

2023 מְחַבֵּר: Sherilyn Boyd | [email protected]. : 2023-05-26 18:30

ישנן שתי תיאוריות המוצעות כאן; המקובל ביותר כרוך במנגנון אבולוציוני לגרש תולעים טפיליות, בעיה שכיחה לאבותינו לפני הופעת הרפואה המודרנית, וייתכן שהיא חיה בסביבה היגיינית יותר. תיאוריה מתחרה חדשה יחסית היא כי התגובה היא בשל איך המערכת החיסונית מגיבה לסוג של תא, המכונה תא התא, כאשר הוא משחרר את הכימיקלים של דלקת.

לפני שנוכל להבין את שתי התיאוריות, חשוב לדעת איך המערכת החיסונית פועלת באופן כללי כאשר היא פוגשת אלרגן פוטנציאלי. ישנן שתי דרכים להתמודד עם הפתוגן הזר - או להרוג אותו (תגובה סוג 1) או לנסות לגרש אותו מהגוף (תגובה סוג 2). אם יש לך פתוגן גדול, כמו לומר תולעת טפילית, הגוף היה בדרך כלל לגזור את סוג 2, טקטיקה גירוש. חיידק קטן יותר, כמו חיידק או וירוס, בדרך כלל להפעיל את התגובה סוג 1.

מה בדיוק קורה כאשר המערכת החיסונית מקבל מגורה? (בניסיון להימנע מכתיבת ספר בנושא, אני רק נוגע בחלקים הקשורים לאלרגיות עצמן ולא למערכת החיסונית כולה).

כל תאי המערכת החיסונית שלך סובבים סביב מחלקה של תאים הנקראים תאי דם לבנים. סוג אחד של תאי דם לבנים הוא תא B. לתאי B יש נוגדנים על פני השטח שלהם; הידועה בשם Immunoglobulins (Ig), הם בצורת Y חלבונים. כאשר אלרגן יוצר קשר עם העור, העין, מעבר האף, הפה, האוויר, או במערכת העיכול, הוא יצורף לנוגדן על התא B. תא B יופעל לאחר מכן.

לאחר הפעלתם, הם יתחילו להתרבות. חלקם הופכים לתאי זיכרון B שיזהו את אותה מולקולה בשלב מאוחר יותר בחיים ויכולים לעלות מהר יותר להגנה. חלקם הופכים לתאי פלזמה B (תאים מייצבים). אלה מייצרים נוגדנים זהים יותר המרכיבים את המולקולה שקודמתה זיהתה. הם כל כך טובים בו תא אחד effector יכול לייצר כ 2000 נוגדנים זהים לשנייה! נוגדנים אלה יצטרפו לאחר מכן אל הפולש ויסמנו אותו להכרה על ידי תאי דם לבנים אחרים אשר יהרסו את המולקולה החשודה. הם עושים זאת על ידי הצמדת עצמם בתהליך שנקרא opsonization. אלרגנים שונים בסופו של דבר לייצר נוגדנים שונים.

ב -1967, שתי קבוצות מחקר מקולורדו ושוודיה זיהו סוג חדש של Ig, המכונה IgE. זה נוגדנים קטנים הוכיח את הכוח העיקרי מתחיל מפל של אירועים שמוביל אותם תסמינים אלרגיים מרושעים. לאחרונה, מדען הצליחו גנטית מהנדסים עכברים להפסיק לעשות IgE. עכברים אלה לא מקבלים אלרגיות. מדע!

בכל מקרה, לאחר הפקה, IgE מתחיל להסתובב סביב ומתחבר לקולטנים (Fc סוג I ו- II) על תא התורן שהוזכר קודם לכן. תאים אלה אחראים לרוב התהליכים המעורבים בסימפטומים שאתם מרגישים כאשר אתם סובלים מאלרגיות. כאשר מגורה, הם מתחילים להפריש מטח של כימיקלים, המכונה degranulation.

דוגמה אחת היא שחרור היסטמין. היסטמין חשוב עבור כמה תסמינים אלרגיים שלנו - דברים כמו התכווצות של bronchioles שלך, התרחבות של העורקים שלך, את תפיסת גירוד, ואת הייצור של כוורות. היא אחראית גם על רבים מהתהליכים הכרוכים בדלקת.

אז לסיכום על איך, או לפחות כפי שהוא מובן בדרך כלל (יש כאן כמה מחלוקת כפי שנכניס תוך רגע) אלרגן נכנס לגוף, מתחבר לתאי B; IgE נוצר וממריץ degranulation התא התורן; דלקת ensues ואת כל הסימפטומים שאתה מרגיש להתחיל לגרום להם את האינטרנט של צער. המערכת החיסונית נשארת פעילה עד שהיא לא חשה עוד אלרגן להתקף, ועכשיו אתה חוזר לנורמלי!

עם "איך" מכוסה, זה מחזיר אותנו לשאלה של למה אנחנו מקבלים אלרגיות לדברים שהם לכאורה לא מזיקים? אף אחד לא ענה באופן סופי על השאלה, אבל נראה שכולם מסכימים כי IgE הוא הנוגדן העיקרי האחראי לכל תגובות המערכת החיסונית ואת הדלקת שהיא מביאה. אז, מה בבחירה הטבעית עשה IgE תכונה חשובה הנדרשת להישרדותו של אבותינו נתון כיום כמה רואים את זה בעיקר חסר תועלת, יותר מאשר קצת מעצבן עבור אלה עם אלרגיות?

עד לאחרונה, התיאוריה המובילה נסבה סביב תולעים טפיליות. בשנת 1964, מדען ברידג'ט אוגילבי הראה כי IgE נמצא נמצא בשפע אצל חולדות נגועות בתולעים. אבותינו היו גם בעיה עם תולעים. לא הייתה להם גישה לרפואה מודרנית ולסביבות היגייניות שהפחיתו את שיעור הזיהום עד ל -20% כיום בעולם (עם רוב הנגועים במדינות מתפתחות). במשך רוב ההיסטוריה, כל דבר, החל בתולעים עגולות, כמו תולעי קרס, לתולעים שטוחות, כמו תולעים ופלוקי כבד, היו שכיחים למדי.IgE והסימפטומים שהיא יוצרת, כמו שיעול התעטשות ושלשולים, משמשים כולם לגרש אותם freeloaders קטן מגעיל. כפי שציין ד"ר דייוויד דאן מאוניברסיטת קיימברידג ', "יש לכם שעה להגיב בצורה דרמטית מאוד על מנת לצמצם את הסיכוי שהטפילים האלה ימשיכו להתקיים … אלרגיה היא רק תופעת לוואי מצערת של הגנה מפני תולעים טפיליות". אז היכולת של IgE לבעוט דברים להילוך גבוה כדי להגיב במהירות כזה פולש היה לכאורה להיות שימושי מאוד כאן.

מה תולעים טפיליות יש לעשות עם אלרגיות? הרעיון כאן הוא שהסיבה לכך שאנו מקבלים תגובה כה חזקה על דברים אחרים פחות מאיימים שמערכת החיסון שלנו עשויה להיות טובה בהרבה מן ההתעלמות היא שהחלבונים על פני התולעים הטפיליות דומים למולקולות שאנו נתקלים בהן בהיבטים אחרים של חיינו.

תאי B האחראים לתגובת המערכת החיסונית המיידית מגיבים למעמד לא ספציפי של מולקולות. לכן, המערכת החיסונית שלנו יגיב אלרגנים כי הם דומים מבחינה מבנית את החלבונים שנמצאו על פני השטח של תולעים. לאחר מכן הגוף מנסה להיפטר מהם, בין אם הם מזיקים או לא. התגובה השמאלית של המערכת החיסונית שלנו מגיבה לתולעים (ועכשיו מולקולות חלבון דומות) היא הסיבה לכך שאלרגיות ממשיכות להתייסר בכל מקום, או לפחות עד כמה שתיאוריה זו הולכת.

בעוד תיאוריה ארוכת שנים ומקובלת מאוד בעולם הרפואי, ההגנה נגד הפילוסופיה של התולעת מתערערת במקצת כאשר מסתכלים על מחקרים שמראים שאיגוד ה- IgE אינו נחוץ בהחלט כדי להילחם בהם. המדענים עכברים יש מהונדסים גנטית כדי להיות מסוגל לייצר IgE עדיין מסוגלים להיפטר מן הטפילים. זה לא להזכיר את העובדה כי אנשים יכולים לקבל סוגים אלה של תגובות אלרגיות לדברים שאין להם קשר ביולוגי כל חלבון נמצא על תולעת, כגון להגיב על ניקל מתכת. אז גם אם זה גורם מדוע יש לנו תגובות אלרגיות לכאורה דברים מזיקים אחרת, זה לא יכול לספר את כל הסיפור.

זה מביא אותנו לתיאוריה החדשה קצת יותר למה יש לנו אלרגיות. זה גם כרוך הרעיון של הגוף שלנו מנסה לגרש אלרגנים, אבל במקום המערכת החיסונית להכיר מולקולה דומה חלבון דומה לזה על תולעים טפיליות mispretpreting כי הגוף רכשה טפיל כזה, היא המערכת החיסונית להגיב על נזק ממשי הנגרמת על ידי הפולש הזה - כלומר, הרס תאי התורן.

כאשר תאים התורן מתחיל degranulate, הגוף מתחיל לעשות נוגדנים למספר חלבונים סביב האזור מושפע לנסות להיפטר מכל סוכן זר. האם זה צריך לעשות נוגדנים, למשל, את החלבונים שנמצאו על בוטנים, ואז תקבל זיכרון תאים B להילחם נגד מולקולות בוטנים בעתיד. ברכות, עכשיו אתה יכול להיות בעל אלרגיה בוטנים.

ד"ר רוסלן מדז'יטוב, פרופסור לאימונוביולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ייל (ומן הסתם היזם הגדול ביותר של תיאוריה זו), אוהב לחשוב על זה כמו איך אנחנו מגינים על בתינו. אם אתה לא בבית ומישהו פורץ לתוך הבית שלך, מערכת אזעקה שלך לא ילך על בסיס זיהוי פניו של הפורץ, אלא על ידי העובדה שהם שבר חלון. אז בקיצור, זה לא זיהוי את המולקולה, אלא פשוט ליצור נוגדנים לדברים סביב תאי התורן.

לתמיכה בתיאוריה זו, ד"ר מדז'יטוב ושות ' החלה לחקור את הנזק לתאים פוטנציאליים הנגרמים על ידי אלרגנים שונים. למשל, כאשר הם הזריקו עכברים לאלרגנים שנמצאו בארס הדבש, PLA2, הם גילו שמערכת החיסון שלהם לא הגיבה כלל ל- PLA2 עצמו. זה לא היה עד PLA2 קרע תא ממברנות פתוחות כי המערכת החיסונית בעט לתוך הילוך בייצור IgE כמנגנון תגובה מהירה. וכאמור, פתוגנים אחרים באזור עלולים להיות מעורבים כ"פורץ הבית ", כאשר המערכת החיסונית שלך יוצרת את תאי הזיכרון B להגיב על זה מאוחר יותר.

למרבה הפלא, לא משנה באיזה צד של הוויכוח של "אנחנו מקבלים" אלרגיות אתה נמצא (או אפילו אם אתה חושב ששני הרעיונות הם נכונים חלקית או שניהם שגויים), דבר אחד כמעט כל החוקרים מסכימים על זה כי שיעורי אלרגיה הולכים וגדלים. למשל, כמעט 30% מהמבוגרים ו -40% מהילדים בארה"ב מושפעים מאיזושהי אלרגיה. למה?

אנחנו יודעים כבר זמן רב כי הן הגנטיקה והסביבה לשחק תפקיד מקבל אלרגיות. הטכנולוגיה אפשרה לנו גם ליצור אינספור כימיקלים שלא הופיעו לפני כן. המולקולות המקושרות שלהם עלולות לגרום למספר תגובות של המערכת החיסונית שאבותינו לא היו צריכים לדאוג, ואולי להיות גורם אחד בשיעורי האלרגיה.

גורם פוטנציאלי נוסף הוא משהו המכונה היפותזת היגיינה. מדענים רבים מאמינים כי עם קידום היגיינה טובה לימד ברחבי העולם המתועש, אשר בהחלט יש מספר מדהים של יתרונות משמעותיים, ייתכן גם להיות downside כי ילדים אינם נחשפים כמו פתוגנים רבים כי מערכות החיסון שלהם יכול ללמוד להגיב בצורה נכונה, או אפילו לחלק פוטנציאלי צורך להגיב על פיתוח מערכת החיסון כראוי.

הרעיון שבמקרה האחרון הוא שברוב האבולוציה האנושית, המערכת החיסונית התפתחה להיות חשופה לפטוגנים אלה ככמובן, ודומה לאופן שבו התפתחנו כדי להזדקק לסוגים רבים של חיידקים במערכת העיכול כדי לשרוד, הרעיון הוא כי מערכת החיסון האנושית אולי התפתחה צריך להיות חשוף לדברים מסוימים על מנת שזה מאוחר יותר מגיב כראוי הפתוגנים המיוצרים, ולא מפעיל תגובה אלרגית לדברים זה יכול להיות עדיף להתעלם.

כך המערכת החיסונית מאוחר יותר בחיים overreacts כדי כמה דברים, או לפעמים אפילו מגיב על חלקים של הגוף עצמו. העדויות התומכות הפוטנציאליות המופיעות בתמיכה ברעיון זה הן עלייה מסיבית דומה לא רק בשיעורי האלרגיה, אלא גם במחלות אוטואימוניות שונות.בשני המקרים, לא חלה עלייה מקבילה באלרגיה ושיעורי מחלות החיסון האוטומטי בקרב אנשים ממדינות מפותחות, אשר נחשפים לפטוגנים שונים הדומים לאבותינו לאורך ההיסטוריה.

בהיפוך, ילדים שחיים בסביבות עירוניות, ובמיוחד אלה ללא אחים, הם בעלי שיעורי האלרגיה הגבוהים מכולם. (כמובן, החשיפה הנוספת לפאתוגנים מגיעה עם עלות בדברים כמו שיעורי תמותת ילדות גבוהים מהחשיפה האמורה וכדומה, כך שגם אם היפותזת ההיגיינה נכונה, נראה כי יש כאן משהו מהתחלפות).

כפי הנראה עכשיו ברור בשפע, לא משנה כמה אנחנו מקבלים אלרגיות, מדוע למרבה הצער עדיין את הנושא של דיון חם עם מעט בדרך של תשובות בטון זמין כעת. אבל אם אתה מנוי על תורת תולעת "הכרה" או "מערכת אזעקה" להגן על תיאוריית הבית שלך, היה סמוך ובטוח כי IgE, פעם חשבתי להיות חסר תועלת בעיקר מחוץ לעזרתו לגרש תולעים טפיליות אבל עכשיו חשבתי על ידי כמה לשחק משמעותי תפקיד מועיל בהכרה ובתגובה מוקדמים לפתוגנים שונים, הוא המולקולה האחראית לכל הטירוף.

בונוס עובדות:

• על פי השורה של הרעיון כי המערכת החיסונית צריכה להיחשף לדברים מסוימים כדי לפתח כראוי, אחד הציע טיפול עבור אלרגיות מסוימות והפרעות החיסון האוטומטי הוא פשוט מציגה תולעים טפיליות לגוף, המכונה טיפול helminthic. טיפול זה (בדרך כלל) משתמש תולעים שיש להם השפעה שלילית לטווח ארוך מוגבל על גוף האדם ובמקרים מסוימים אלה אשר יגורשו באופן טבעי בבוא הזמן. בעוד מחקר בתחום זה הוא עדיין מאוד בשלבים ראשוניים, את התוצאות המוקדמות במקרים מסוימים כבר מבטיח מספיק כדי להצדיק מחקר נמשך. לדוגמה, כפי שצוין בסקר אחד בנושא זה, "בבדיקות בטיחות ראשונות, חולים עם דלקת כיבית של המעי הגס (UC) או מחלת קרוהן ניתנו בתוקף, עוברי טסואיס ביצים (TSO) ולא רק הטיפול היה נסבל היטב, אך הפחתה משמעותית של המחלה נצפתה ולמרות שהאפקט המועיל היה זמני, המינונים החוזרים ונשנים של TSO המשיכו את השיפור הקליני המרמז על טיפול חדש ומבטיח ל- IBD … אולם, שימו לב כי לאחר מחקרים רבים אחרים המתבוננים בטיפול זה לתנאי חיסון שונים, "… רוב הנתונים הניסויים הקיימים מצביעים על כך שכאשר התגבשה תגובה אלרגית, זיהומים הלמינתיים יכולים לעשות מעט כדי לשנות זאת, מה שמעלה את השאלה הבלתי נמנעת אם יש אמת ליהנות מהטיפול הלמיננטי אצל אנשים אלרגיים ".
• אם אתה אוהב אותי, מה שאתה באמת רוצה לדעת הוא איך לעצור את התגובה אלרגית לפני נושבת דרך כל קלינקס בבית - הטיפולים הנוכחי סובבים סביב חומרת הסימפטומים הספציפיים שלך. אם זה מתון יותר, ואתה נוטה רק לקבל אף מחניק, עיניים מימיות, מתעטש, אתה יכול פשוט לקחת decongestant כמו Afrin או Sudafed. אנטיהיסטמינים כמו Benadryl, אלגרה, ו Zyrtec גם יעזור עם כוורות, גירוד וכמה דלקת. Corticosteroids כמו פרדניזון ו solu-medrol הם לעתים גם prescribed כדי לסייע בהפחתת דלקת. אם הגוף שלך יגיב בצורה מערכתית יותר ויגרום למצב מסכן חיים כמו אנפילקסיס, אפינפרין, שנשא על ידי רבים כל כך בצורת עט אפי, הוא הבחירה הטובה ביותר שלך. כל שילוב של אלה, או טיפולים אלרגניים ספציפיים כמו מעכבי תורן תא, הם נפוצים מאוד.